烏帕替尼中間體的手性拆分

“(3R,4S)-3-(2-溴乙酰基)-4-乙基-1-吡咯烷羧酸芐酯”

色譜柱：Chiral INC 5μm 250*4.6mm (P/N: FMG-JY5-I03)

流動(dòng)相：正相（咨詢）

柱溫：25℃

流速：0.8 mL/min

檢測(cè)波長(zhǎng)：230nm

濃度：1mg/ml

溶劑：甲醇

色譜圖：

烏帕替尼（Upadacitinib）是一種高效的、有選擇性的Janus激酶（JAK）抑制劑，主要用于治療一些自身免疫性疾病。在藥物研發(fā)和生產(chǎn)過程中，手性拆分是一個(gè)重要的步驟，尤其是對(duì)于具有手性中心的藥物分子。使用菲羅門手性柱對(duì)烏帕替尼中間體進(jìn)行手性拆分時(shí)，可以參考以下要點(diǎn)：

### 一、手性拆分的重要性

手性拆分旨在將藥物分子中的對(duì)映體（即手性異構(gòu)體）分離開來，因?yàn)椴煌膶?duì)映體可能具有不同的生物活性和藥效。手性拆分的效果也會(huì)受到多種因素的影響，如拆分劑的種類、配比、溶劑的選擇等。對(duì)于烏帕替尼這樣的藥物，手性拆分可以確保其藥效和安全性，并滿足藥物研發(fā)和生產(chǎn)的需要。

### 二、菲羅門手性柱的選擇

菲羅門公司提供多種類型的手性柱，如Chiral N與Chiral M系列的涂敷型多糖衍生物手性柱，以及Chiral IN系列的鍵合型多糖衍生物手性柱。這些手性柱具有不同的分離模式和選擇性，可以根據(jù)烏帕替尼中間體的具體化學(xué)性質(zhì)和結(jié)構(gòu)特點(diǎn)進(jìn)行選擇。

1. **Chiral N與Chiral M系列**：采用現(xiàn)代色譜填料工藝生產(chǎn)的涂敷型多糖衍生物手性柱，提供正相、反相和SFC分離模式，具有完整的手性拆分選擇性。但需要注意，該系列手性柱在使用過程中禁止使用某些溶劑，如氯仿、三氯甲烷、二氯甲烷等，否則會(huì)導(dǎo)致色譜柱性能的降低或直接損壞。

2. **Chiral IN系列**：也稱為萬能溶劑型手性柱，可以承受所有的溶劑，包括上述被禁止的溶劑。因此，在需要使用這些溶劑進(jìn)行分離時(shí)，可以選擇Chiral IN系列手性柱。

### 三、手性拆分步驟

使用菲羅門手性柱對(duì)烏帕替尼中間體進(jìn)行手性拆分的步驟通常包括：

1. **樣品準(zhǔn)備**：將烏帕替尼中間體溶解在適當(dāng)?shù)娜軇┲?，確保樣品濃度適中且溶解完全。

2. **色譜柱選擇與安裝**：根據(jù)烏帕替尼中間體的特性和實(shí)驗(yàn)需求，選擇合適的菲羅門手性柱，并按照說明書正確安裝。

3. **流動(dòng)相配置**：配置適當(dāng)?shù)牧鲃?dòng)相，通常包括有機(jī)溶劑和緩沖鹽等組分。流動(dòng)相的選擇應(yīng)根據(jù)烏帕替尼中間體的溶解度和分離需求進(jìn)行調(diào)整。

4. **儀器設(shè)置與平衡**：設(shè)置色譜儀器的參數(shù)，如流速、檢測(cè)波長(zhǎng)、柱溫等，并進(jìn)行儀器平衡。

5. **進(jìn)樣與分離**：將樣品注入色譜系統(tǒng)，通過流動(dòng)相的作用在菲羅門手性柱上進(jìn)行分離。

6. **檢測(cè)與記錄**：使用適當(dāng)?shù)臋z測(cè)器（如紫外檢測(cè)器）對(duì)分離后的樣品進(jìn)行檢測(cè)，并記錄相關(guān)數(shù)據(jù)。

7. **數(shù)據(jù)分析**：根據(jù)檢測(cè)數(shù)據(jù)，分析烏帕替尼中間體的分離效果和純度。

### 四、注意事項(xiàng)

1. **色譜柱的維護(hù)與保養(yǎng)**：在使用菲羅門手性柱時(shí)，應(yīng)注意色譜柱的維護(hù)與保養(yǎng)，避免柱壓過高、溫度過高或流動(dòng)相中含有對(duì)色譜柱有害的物質(zhì)等。

2. **流動(dòng)相的優(yōu)化**：流動(dòng)相的選擇和優(yōu)化對(duì)于手性拆分的效果至關(guān)重要。應(yīng)根據(jù)烏帕替尼中間體的特性和實(shí)驗(yàn)需求進(jìn)行選擇和調(diào)整。

3. **樣品的預(yù)處理**：樣品的預(yù)處理對(duì)于手性拆分的效果也有影響。應(yīng)確保樣品溶解完全、濃度適中且不含雜質(zhì)。

4. **專業(yè)操作**：手性拆分是一個(gè)復(fù)雜且需要專業(yè)技能的過程。建議由具有相關(guān)經(jīng)驗(yàn)和技能的專業(yè)人員操作，以確保拆分過程的順利進(jìn)行和拆分后得到的對(duì)映體的純度和活性滿足要求。

綜上所述，使用菲羅門手性柱對(duì)烏帕替尼中間體進(jìn)行手性拆分是一個(gè)復(fù)雜但重要的過程。通過選擇合適的色譜柱、配置適當(dāng)?shù)牧鲃?dòng)相、進(jìn)行專業(yè)的操作和數(shù)據(jù)分析，可以確保拆分過程的順利進(jìn)行和拆分后得到的對(duì)映體的質(zhì)量。